甲氨蝶呤治疗类风湿，需要注意什么，有副作用吗？（下篇）

在上篇文章中，小编普及了甲氨蝶呤（MTX）的基本知识和注意事项。由于它能抑制白细胞的趋向性，有直接的抗炎作用，并有很强的免疫抑制能力，小剂量应用很少引起严重的不良反应，是目前国内外治疗类风湿关节炎的首选药物之一。

然而，MTX的副作用也值得重视。大部分接受小剂量MTX 治疗的患者均表现出良好的耐受性，但也有少部分出现严重副作用，极少数患者短期使用即可出现，甚至死亡。

一、用药方法

和治疗肿瘤性疾病不同的是，MTX在治疗自身免疫性病的的用药方面也比较特殊。

目前国内外使用MTX用于治疗自身免疫性疾病时，多采用小剂量每周一次（7.5mg~25mg）脉冲给药方法。MTX在口服后1~2h 后血药浓度达高峰，半衰期2 ~3h，主要在肝脏代谢，以原形从肾脏排泄，通常用药6 周后才起效，12 周~6 个月后才充分显效。

二、副作用表现：

1、胃肠道反应

小剂量长期使用MTX者，约有50%发生胃肠道不良反应，主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，大多数症状比较轻，多在给药后短时间内即可出现，停药数小时可逐渐恢复。

主要是由于消化道上皮细胞的增殖较快，增殖周期较短(24～48 h)，很容易受到MTX的影响，用药后可见消化道黏膜受损、上皮细胞分裂停止、上皮脱落、肠壁变薄等。

这些症状常可通过维持用药、减量、改变用药途径或加用叶酸得以改善，不需停药。饮食以清淡易消化的高蛋白少渣食物为主，喝碱性饮料，避免刺激性、坚硬的食物。鼓励患者多进食和大量饮水，可减少药物对胃肠遭黏膜的刺激。

2、骨髓抑制：

MTX治疗RA等风湿病也可出现骨髓抑制，主要表现为白细胞和血小板降低，严重时可出现全血细胞水平下降。

药物排泄减少时，尤其是对MTX敏感的患者或肾功能不全者，即使小剂量也可出现明显的骨髓增生抑制。

临床上小剂量MTX导致骨髓抑制的发生率为10% ~ 24%。当出现严重的骨髓抑制时，应立即停药，并住院进一步治疗，给予积极处理。

3、肝毒性

MTX肝损害发生率也较高，主要表现为血清转氨酶升高，丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶升高，少数患者血清胆红素升高。

多数情况下仅出现一过性肝功能异常，停药后很快恢复。长期治疗部分患者可出现轻中度的肝纤维化，对于既往有肝炎病史或酗酒者更易发生肝损害。

4、黏膜溃疡

发生率较高，主要表现为口腔、口周、肛周糜烂及溃疡，多数轻微，但随血药浓度的增加而反应更加明显。严重的可引发继发感染，甚至危及生命。因此需要加强口腔黏膜的常规护理。

5、其他

MTX还可引起肾损害､间质性肺炎､皮炎､生殖功能减退､诱发感染､肿瘤等情况发生。

超常规剂量服用MTX可出现MTX中毒，中毒之后，亚叶酸(叶酸)是它有效的解毒剂。所以，患者一定要安全用药，常见的胃肠道症状常可通过维持用药、减量、改变用药途径或加用叶酸得以改善，不需停药。如果您不确定，请一定要及时就医，切记切记：定期复查血常规､肝肾功能、肺功能，根据个体情况制定个体化用药措施。

（和光）